具体分析冻干西林瓶样品过程中可能产生几种缺陷成品分析

今天欣谕冻干机厂家来给各位科普下冻干样品 过程中遇见的常见外观几种缺陷，主先一个好的冻干产品应该是蓬松的，内部孔径均匀的，成蜂窝状，在西林瓶冻干我可以比拟像一个蛋糕状态。
01
塌陷
★什么是塌陷？
固体结构松散。
★何时发生？
在一次干燥或者二次干燥阶段，产品温度超过玻璃态转化温度或者塌陷温度。
当储存温度接近产品玻璃态转化温度的时候，也可能在产品的存储阶段发生。而玻璃化转变与胶塞的高残余水分共同促进了产品的坍塌。
★后果：
失去了蛋糕良好的外观；
由于塌陷导致冷冻过程中形成的内部微观结构表面积减少；
残余水分含量高；
产品重建时间变长；
★是否可以接受？
塌陷对于产品稳定性的影响取决于产品和他的配方；
对CQAs的影响必须深入研究；
塌陷通常意味着对冻干过程失去控制；
这种情况下如果没有研究证明塌陷并未对产品属性造成影响，以及对客户产生负面影响，则产品通常被拒绝。
02
回融
★回融是什么？
 在升华或者塌陷的时候蛋糕融化。
★何时发生？
升华还没有结束，一次干燥的结束阶段或者在二次干燥的开始阶段，产品里仍然还有残留的冰；
一次干燥时设置安全温度太有限；
结晶产物的熔化能产生与坍塌相似的结构。
★后果:
失去产品良好的外观；
由于内部微观结构的塌陷导致冷冻过程中形成的产品的表面积减少；
残余水分含量高；
增加产品的重建时间或者不能重建；
影响产品的稳定性和活性，关键质量属性损失（CQAs）。
★是否可以接受？
产品回融通常是冻干过程或者产品配方不受控的指示；
发生回融的西林瓶需要被拒绝，不能接受。
03
萎缩
★萎缩 是什么？
萎缩是蛋糕体积缩小导致产品脱壁。
★何时发生？
由于产品的配方和瓶子的特性而累积的内应力的结果，当释放时引起蛋糕的收缩。
★备注：
萎缩也有可能是塌陷的一个信号。
★后果:
如果萎缩是蛋糕塌陷的一个信号，一旦塌陷形成就会产生后果。会有可以看见的蛋糕缩小。
★是否可以接受？
如果萎缩是塌陷的一个征兆则一旦塌陷形成，就会产生后果。
视觉上：体积收缩。
通常不影响质量只是发生萎缩的产品通常可以被接受。
04
开裂
★开裂是什么？
蛋糕是裂开的，而不是紧凑光滑的。蛋糕会随着运动而破裂。
★何时发生？
这是由于产品的配方和瓶子的特性造成的累积内应力的结果，当释放时引起开裂。
★后果:
视觉上破裂的蛋糕，在某些情况下，破碎的蛋糕在容器内自由移动。
★是否可以接受？
裂纹通常不被认为是缺陷，因为它是由于产品本身和/或容器的机械性能造成的。它通常不会对CQAs产生影响。
★结壳是什么？
在预冻过程中（从瓶底到顶部）溶质不断浓缩被挤压到顶部。
★后果：
如果比较厚，会在基体中引起相分离（研究对CQAs的影响）。
★是否可接受？
有结壳现象的西林瓶通常不认为是缺陷，通常是可以接受的。
06
小瓶颈部和胶塞处有液滴
一滴或者冻干产品颗粒位于西林瓶的壁和胶塞之间。
★何时发生？
影响西林瓶密封的完整性（关键指标），因此无法保证产品的无菌性；
所述在瓶颈和塞子之间具有冻干产品的后果会对患者产生负面影响，因此所述瓶子应当被拒绝，不被接受。
★产品逃逸是什么？
干燥的或者快要干燥的样品从冻干容器中逃逸出。
★何时发生？
一次干燥阶段水蒸气升华的速度将产品带出容器或者到胶塞里。
通常发生在蛋糕比较松散的情况下（样品浓度低）或者配方中含有有机溶剂。
★后 果：
损失了产品，所以重建后产品的浓度、给一个病人的给药量减少了；
可能会影响冻干产品的性能；
产品位于胶塞和西林瓶之间，可能会影响西林瓶容器的完整性。因此无法保证产品的无菌性。
★是否接受？
因为以上提到的后果，通常产品发生逃逸，被认为是不可以接受的缺陷，需要被拒绝。
 
08
爬壁
一层产品通过小瓶内壁爬升，形成不同图案：雾、树枝、面纱状……
★何时发生？
他会影响爬上瓶壁的产品的性能；
由于可能影响瓶盖的完整性，它们通常被拒绝，不被接受。
★什么是“产品成环”？
由于冻干前不受控制的剂量，或由于在雾中发生的Marangoni流动效应。
★后果：
当产品上升到胶塞附近时会影响容器的完整性。
★是否接受？
如果可能会影响西林瓶容器的完整性则产品需要被拒绝，不能接受；
10
蛋糕升高
蛋糕由底部提升到上部。
★何时发生？
它可能会影响提高片剂冻干的性能。能量传递较低，使得产品的残余湿度更高；
它可以影响产品的重建，如果它靠近胶塞。
★是否可以接受？
需要深入研究对产品CQAs的影响；
11
蛋糕沸腾——膨化
产品沸腾并在固体表面形成泡沫。
★何时发生？
由于高温降解，会影响产品的性能；
如果非常明显可能会有产品的损失。
★是否能接受？
★什么是“倾斜的液面”？
西林瓶放置位置不正确引发，通常是在西林瓶上料的时候发生。
★后果:
传递到产品的能量不同，因为它不与其他小瓶与平板有相同的接触，因此它可以影响产品的残余湿度，从而影响产品的稳定性和活性。
★是否可以接受?
13
西林瓶破裂
西林瓶作为主要容器发生裂缝或者完全破裂。
★何时发生？
如果西林瓶完全破裂，产品不能够留存同时污染了整个腔体；
破裂西林瓶的样品通常是被拒绝的，不能接受。
如果西林瓶完全破裂，产品不能够留存同时污染了整个腔体；
破裂西林瓶的样品通常是被拒绝的，不能接受。
★什么是“非一致化的自由分散”？
 由于溶质或产物的浓度很低而具有非常弱的固体结构。
★后果
如果商业上不要求产品必须是蛋糕状的，则这种外观是可以接受的。